近日，星锐医药科学创始人程强博士和公司科学顾问魏妥博士作为通讯作者，在Advanced Materials ( IF 32.086 )上发表综述文章，详细介绍了脂质纳米颗粒（LNP）在癌症治疗中的应用。这篇文章全面总结了mRNA-LNP介导的抗癌治疗的主要发展策略，并讨论了当前该研究领域面临的挑战和未来可能的方向。文章强调了LNP作为一种优秀的mRNA递送载体，可以快速将mRNA运送到目标细胞并实现有效的蛋白表达，从而通过多种策略发挥抗肿瘤功效。
图1：LNP结构图及代表性分子
mRNA具有设计快速、表达可控等特点，因此在癌症治疗中也具有广阔的应用前景。然而，mRNA由于其大分子量、负电荷和易降解性等特点，很难有效进入细胞，因此需要利用适当的递送载体来解决该问题。LNP是一种重要的递送载体，在COVID-19 mRNA疫苗中得到了成功的应用。目前，超过十余种使用LNP作为递送载体的mRNA药物正在临床试验中。其中包括针对传染病和癌症的疫苗，以及用于遗传性疾病的治疗药物。一些药物已经取得了重大进展，为该领域的未来发展带来了光明前景。
图2：LNP的代表性修饰策略
LNP作为mRNA的递送载体具有多种优点，如高效的mRNA转染和表达、良好的稳定性、可选择性地靶向特定细胞类型等。在抗癌治疗中，mRNA-LNP可以通过表达肿瘤相关抗原和治疗性抗体来激活免疫系统，直接编码肿瘤抑制蛋白来杀死肿瘤细胞，或者调节肿瘤微环境（TME）或肿瘤细胞以增强治疗效果。此外，最近报道的通过递送CAR mRNA实现原位嵌合抗原受体（CAR）细胞生产的方法也提供了另一种有吸引力的方式。
因此，mRNA-LNP技术在癌症治疗中具有广泛的应用前景。我们需要加强对这一技术的研究和应用，不断改进其制备、转染和释放效率、靶向递送等方面的性能，以更好地发挥其在治疗癌症等多种疾病中的作用。
程强 博士
程强博士，星锐医药科学创始人、北京大学研究员、国家级青年人才。长期从事新型 RNA 脂质纳米药物研发，以脂质纳米颗粒（LNP）为技术支撑，通过精准递送 RNA（mRNA、siRNA、Cas-sgRNA等）到病灶部位，以实现 RNA 在遗传性疾病、代谢类疾病、癌症等多种疾病中的治疗应用。以第一/通讯作者（含共同）在Nature Nanotechnology、Nature Materials、PNAS、Nature Communications、Advanced Materials 等期刊相继发表学术论文40余篇，申请或已授权国际/国内专利10余项，多项研究成果已帮助中、美多家生物技术公司获得数亿美元融资。
魏妥 博士
魏妥博士，星锐医药科学顾问，中科院动物所研究员，博士生导师。博士毕业于中国科学院大学/国家纳米科学中心及法国艾克斯-马赛大学CINaM研究所；2015-2021于美国哈佛医学院波士顿儿童医院、麻省理工学院、及德克萨斯大学西南医学中心从事博士后工作。2021年9月加入中国科学院动物研究所，成立纳米技术与药物递送研究组。长期致力于研发安全、高效的纳米递送载体，应用于癌症、遗传类等重大疾病的治疗。已在Nature Nanotechnology、Nature Communications、Proc Natl Acad Sci USA、Nano Letters等发表学术论文30多篇，已申请发明专利十余项。现为《Journal of Functional Biomaterials》杂志编委、《Exploration》杂志青年编委。
Yan Zong, et al. Lipid Nanoparticle (LNP) Enables mRNA Delivery for Cancer Therapy. Advanced Materials. 2023.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202303261
https://www.x-mol.com/groups/cheng_qiang
https://www.x-mol.com/groups/wei_tuo
